伦丁南通过优化T细胞分化来增强固体瘤中CAR-T细胞的功效
Xiangyun Niu1,2, Pengchao Zhang1,2, Zhongming Liu1
1Guangdong Immune Cell Therapy Engineering and Technology Research Center, Center for Protein and Cell-based Drugs, Institute of Biomedicine and Biotechnology, Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, Shenzhen, China.
Frontiers in immunology
|August 4, 2025
概括
伦丁南 (LTN) 通过增强免疫细胞功能和持久性来增强固体瘤的CAR-T细胞疗法. 这种新的策略改善了瘤控制,并可能克服癌症治疗当前的局限性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 卡特-T细胞疗法对血液癌症有希望,但与固体瘤作斗争.
- 现有的CAR-T方法在固体瘤的有效性和持续性方面面临挑战.
研究的目的:
- 调查Lentinan (LTN) 作为CAR-T细胞治疗固体瘤的增强剂.
- 阐明LTN改善CAR-T细胞功能和抗瘤活性的机制.
主要方法:
- 在LTN治疗后对CAR-T细胞细胞毒性和细胞因子分泌的体外评估.
- 分析CAR-T细胞表型 (记忆标记物,耗尽标记物) 和基因表达.
- 在体内研究结合LTN和CAR-T细胞在小鼠固体瘤模型 (结肠癌,黑色素瘤).
主要成果:
- 在体外,LTN显著增加了CAR-T细胞细胞毒性和IL-2/IFN-γ分泌.
- LTN促进了CAR-T细胞分化为记忆表型 (CD44+CD62L+,TCF1+) 和减少疲劳标记 (TIM-3,CD317).
- 在CAR-T细胞中,LTN上调了TCF1和FOXO1的表达.
- 与LTN和CAR-T细胞的联合治疗改善了体内瘤控制,增强了CAR-T细胞的持久性和M1-样TAM重编程.
结论:
- 伦丁南 (LTN) 是一种强大的免疫调节剂,可以增强CAR-T细胞对抗固体瘤的功能.
- LTN提高了CAR-T细胞的适应性,持久性,并克服了瘤微环境的抑制.
- 这项研究提出了一种新的,可翻译的策略,以加强对固体恶性瘤的CAR-T疗法.


