菲塞丁通过调节Sirt6介导的脱乙化修饰来缓解Aβ诱导的神经细胞铁亡

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 铁亡是一种受调节的细胞死亡形式,在阿尔茨海默病 (AD) 发病过程中起着重要作用.
• 素是一种黄类化合物,通过减轻氧化应激和炎症,表现出神经保护作用.

研究的目的:

• 为了研究费塞丁对神经元细胞中粉样β (Aβ) 诱导的铁亡的保护作用.
• 阐明潜在的分子机制,特别关注Sirtuin 6 (Sirt6) /核因子红色素2相关因子2 (Nrf2) 途径.

主要方法:

• 在暴露于Aβ之前,HT22小鼠海马神经元细胞被用菲塞治疗.
• 评估了细胞活力 (CCK-8试验),脂质过氧化 (C11-BODIPY探针) 和蛋白质表达 (西部斑).
• 通过共同免疫沉和无处不在测试,研究了Sirt6,Nrf2和Kelch-like ECH相关蛋白1 (Keap1) 之间的相互作用.

主要成果:

• 菲塞丁治疗前显著降低HT22细胞中Aβ诱导的铁亡和细胞死亡.
• 费塞丁治疗导致Sirt6上调;Sirt6沉默取消了费塞丁的保护作用.
• 在机械上,Sirt6去乙基化了Nrf2,通过抑制Keap1介导的无化和降解来增强其稳定性,从而激活Sirt6/Nrf2轴.

结论:

• 菲西通过激活Sirt6/Nrf2信号通路,有效地减轻神经细胞中Aβ诱导的铁亡.
• 这些发现突出了fisetin作为阿尔茨海默病的潜在治疗剂,通过向ferroptosis.