APJ调节了血管内皮干细胞自我更新和分化之间的平衡
Man Wang1, Fitriana Nur Rahmawati1, Wenting Li1
1Department of Signal Transduction, Research Institute for Microbial Diseases, The University of Osaka, 3-1 Yamada-Oka, Suita, Osaka, 565-0871, Japan.
阿佩林/APJ通路对于血管内皮干细胞 (VESC) 的分化和肝脏再生至关重要. 缺少APJ会损害VESC分化,阻碍血管修复,并将APJ作为治疗点.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- CD157标志着组织居住的血管内皮干细胞 (VESCs),对于肝脏内皮细胞 (EC) 循环和修复至关重要.
- 管理产后VESC维持和差异化的机制仍然不清楚.
研究的目的:
- 研究阿佩林/APJ信号在VESC功能和肝血管再生中的作用.
- 确定APJ缺陷如何影响VESC自我更新和差异化.
主要方法:
- 使用了APJ淘汰赛 (KO) 的小鼠.
- 采用流细胞计,殖民地形成单元测定和体外分化.
- 在部分肝切除术 (PHx) 后评估血管再生.
主要成果:
- APJ缺乏导致VESC积累,增强了殖民地形成,但延迟了分化.
- 在PHx后,APJ KO小鼠显示肝血管再生受损.
- 转录组分析显示,APJ KO VESCs中细胞循环调节发生变化 (EGR1/EGR2上升,Ccnd1下降) 和减少IV原.
结论:
- APJ信号对于平衡VESC自我更新和差异化至关重要.
- 由于VESC分化延迟,APJ缺乏导致肝血管再生受损.
- 阿佩林/APJ通路代表了增强血管再生的潜在治疗标.
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