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Updated: Jul 3, 2026
12:19
Three-Dimensional 3D Tumor Spheroid Invasion Assay
Published on: May 1, 2015
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在多细胞类型的3D瘤球形模型中,针对性治疗与伊帕塞尔蒂布的组合
Beverly A Teicher1, Naoko Takebe1, Thomas S Dexheimer2
1Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA.
Academia oncology
|August 5, 2025
概括
全AKT抑制剂伊帕塞尔蒂布在具有PI3K/AKT/mTOR路径突变的癌细胞中显示出选择性增长抑制活性. 与MEK或ERK抑制剂相结合的伊帕塞尔蒂布显示出显著的细胞毒性,这表明了潜在的组合疗法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在癌症中,PI3K/AKT/mTOR通路经常受到调节失调,这使得它成为治疗的关键目标.
- 伊帕塔塞尔蒂布是一种全AKT抑制剂,因其抗癌性质而受到研究.
- 组合疗法对于克服耐药性和提高癌症治疗疗效至关重要.
研究的目的:
- 评估与其他向疗法结合使用伊帕塞尔蒂布的增长抑制活性.
- 为了确定特定的癌细胞突变,使瘤对ipatasertib敏感.
- 探索双通道抑制策略的有效性.
主要方法:
- 利用39个患者衍生和9个NCI-60癌细胞系作为多细胞球体 (mct-spheroids) 种植.
- 使用CellTiter-Glo 3D测定评估细胞活力,在7天暴露于化合物后,达到临床Cmax或10μM.
- 经过测试的伊帕塞尔蒂布与RAS/MEK/ERK,BRAF和mTOR通路的抑制剂的组合.
主要成果:
- 伊帕塔塞尔蒂布对具有激活PI3K/AKT/mTOR通路突变的瘤细胞具有选择性.
- 与MEK (塞卢美替尼布) 或ERK (拉沃克塞尔替尼布) 抑制剂结合的伊帕塞尔蒂布在约一半的细胞系中显示出添加性或大于添加性细胞毒性.
- 特定的BRAF和KRAS突变细胞系对Ipatasertib与BRAF (vemurafenib) 或KRAS (sotorasib) 抑制剂相结合而产生反应.
- 使用sapanisertib (mTORC1/2抑制剂) 的垂直抑制也产生了添加或大于添加效应.
结论:
- 双重抑制PI3K/AKT/mTOR和RAS/MEK/ERK通路是一个有前途的策略.
- 与其他向药物结合使用的伊帕塔塞尔蒂布显示出治疗特定癌症亚型的潜力.
- 早期的数据表明,球状体和异种移植对伊帕塞尔蒂布和塞卢美替尼布组合的反应之间存在相关性.
