将VRC01-前体B细胞与非包膜免疫原体进行原始化,不利于与HIV-1包膜一起增强

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发
• 艾滋病毒研究 艾滋病毒研究

背景情况:

• VRC01类抗体是各种HIV-1菌株的强有力的中和剂.
• 没有变异的VRC01前体无法识别HIV-1包膜 (Env) 蛋白质,因此需要新的疫苗策略.
• 针对VRC01的B类细胞,开发了来自抗异型单克隆抗体 (ai-mAb) 的免疫原体.

研究的目的:

• 在小鼠模型中,评估ai-mAb prime/Env提升与Env-prime/Env提升方案的疗效.
• 评估免疫原选择对VRC01 B细胞扩张,生殖中心 (GC) 反应和抗体产生的影响.
• 为了研究非目标反应和体质突变在VRC01 B细胞成熟中的作用.

主要方法:

• 鼠采用转移模型与VRC01前体B细胞的生理水平.
• ai-mAb prime/Env boost 和 Env-prime/Env boost 疫苗接种方案的比较.
• 单细胞分类和IgG转移实验以分析B细胞反应和抗体反.

主要成果:

• Env-Env疗法导致目标VRC01B细胞的扩张更大,VRC01类GC反应更大.
• 恩维-恩维疗法引起了更高的循环抗体标位,尽管它也诱导了异于目标的恩维特异性反应.
• ai-mAb免疫导致非轨道体突变,而非标抗体增强了标B细胞的反应.

结论:

• 非Env免疫原体对VRC01类B细胞进行原始化是不理想的.
• 用Env蛋白进行序列增强对于推动VRC01类抗体的成熟和中和宽度至关重要.
• 了解B细胞反机制对于优化HIV疫苗设计至关重要.