内皮PRMT7可以预防功能障碍,促进复血管化,并增强心肌梗塞后的心脏恢复

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
• 分子医学是分子医学.

背景情况:

• 心肌梗塞 (MI) 导致缺血损伤,导致内皮细胞 (EC) 功能障碍和心脏恢复受损.
• 细胞内膜网膜 (ER) 压力是心脏病后EC功能障碍的关键因素,加剧了细胞亡并阻碍了血管生成.
• 内皮特异性蛋白氨酸甲基转移酶7 (PRMT7) 在缓解心脏病发作后的ER压力的作用尚未被探索.

研究的目的:

• 调查内皮PRMT7在应对ER压力的功能及其对心脏中风后心脏修复的影响.
• 为了确定PRMT7是否作为抗MI诱导的内皮细胞亡和功能障碍的保护因子.

主要方法:

• 在ER引发压力条件下的EC中检查了PRMT7表达 (TNFα,tunicacamycin).
• 利用内皮特异性PRMT7-Knockout小鼠模型来评估心脏功能和MI后组织学.
• 进行了转录基因分析,以阐明受PRMT7损失影响的分子通路.
• 评估了PRMT7过度表达和邦达里特治疗对EC和心脏修复的影响.

主要成果:

• 由于ER压力,PRMT7的表达受到上调;其抑制会使ER压力和EC死亡恶化.
• 在EC中PRMT7缺乏导致亡,纤维化和心脏病发作后心脏恢复受损.
• 损失PRMT7调节失调的亲细胞亡,血管新生和增殖信号通路.
• 恢复PRMT7或结合剂治疗改善了EC功能,减少了ER压力,并增强了心脏修复.

结论:

• 内皮PRMT7是EC生存和血管平衡的关键调节者,特别是在ER压力条件下.
• PRMT7通过抑制ER压力和促进再血管化,在缓解心脏病发作后心脏损伤方面发挥保护作用.
• 向内皮PRMT7是一种潜在的治疗策略,可以改善心肌梗塞后的治疗结果.