工程中国仓鼠卵巢细胞,以减轻生物治疗中的多酸盐降解
Inn H Yuk1, Peggy Ko1, Patrick Ahyow1
1Pharma Technical Development, South San Francisco, California, USA.
Biotechnology and bioengineering
|August 6, 2025
概括
宿主细胞蛋白 (HCP) 在生物治疗中降解聚酸盐,导致粒子形成. 工程中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞敲除特定的酶基因显著减少了聚酸盐降解和颗粒形成.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 蛋白质工程是指蛋白质工程.
- 细胞线发展发展 细胞线发展
背景情况:
- 聚酸盐表面活性剂对于稳定液体生物治疗药物至关重要,但容易降解.
- 生物治疗药物中的残留宿主细胞蛋白 (HCP) 可以水解聚酸盐,从而形成不溶性脂肪酸和颗粒.
- 这种聚酸盐降解是影响生物制药产品质量和安全的重大挑战.
研究的目的:
- 为了研究工程中国子卵巢 (CHO) 细胞的可行性,以减轻由HCPs引起的聚酸盐降解.
- 通过针对特定的聚酸盐降解医疗人员,减少液体生物治疗药物中颗粒的形成.
- 评估基因破坏对细胞培养性能和产品质量的影响.
主要方法:
- 采用了两种CHO细胞工程策略:在mAb表达细胞系中的六个酶基因的顺序基因淘汰,以及在CHO空白宿主中的3,7和12个酶基因的多重基因淘汰 (KO).
- 工程化CHO宿主被用于重组单克隆抗体 (mAb) 表达.
- 在纯化的mAb样本中分析了聚酸盐降解水平和颗粒形成. 细胞培养性能和mAb产品质量也得到了评估.
主要成果:
- 六个酶基因的顺序淘汰在纯化样本中降低了多酸盐降解率高达90%左右,而不会影响细胞培养性能或mAb质量.
- 在CHO空白宿主中,针对3,7和12个酶基因的多重基因干扰导致表达的mAbs.中的多酸盐降解率降低 (高达约60%).
- 细胞工程方法在减轻聚酸盐降解和颗粒形成方面证明了可行性,而不会对细胞生产率或产品质量产生负面影响.
结论:
- 工程 CHO 细胞破坏编码聚酸盐降解 HCP 的基因是一种有效的策略,以减轻生物治疗中产品质量风险.
- 调节CHO细胞系,即使是广泛的基因淘汰,也可以减少聚酸盐降解和颗粒形成,同时保持生物制造效率和产品完整性.
- 这种方法为生物制药开发和制造的全行业挑战提供了可行的解决方案.
