新型高通量屏幕识别了用于抗转移疗法的S100A4抑制剂

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 结肠直肠癌 (CRC) 转移是癌症死亡的主要原因.
• S100A4蛋白是CRC转移的一个关键驱动因素.
• 针对S100A4为CRC提供了一个潜在的治疗策略.

研究的目的:

• 为了确定抑制S100A4转录的新型化合物.
• 评估已识别的化合物在减少CRC转移中的有效性.
• 在临床前模型中评估化合物E12的治疗潜力.

主要方法:

• 在HCT116细胞中使用S100A4促进剂-化酶试验对105,600种化合物的高通量查 (HTS).
• 在实验室中评估S100A4抑制,伤口愈合,迁移,增殖和生存能力.
• 在HCT116异种移植小鼠模型中对化合物E12的体内评估.

主要成果:

• HTS发现了新的S100A4转录抑制剂.
• 化合物E12在mRNA和蛋白质水平 (EC50<1μM) 上显示出强大的S100A4抑制.
• E12限制了体外转移能力,体内转移减少,具有可容忍的毒性.

结论:

• 化合物E12显示出针对S100A4向治疗结直肠癌转移的显著潜力.
• E12是改善转移性CRC患者治疗结果的有希望的候选者.
• 进一步开发E12可能会导致先进结直肠癌的新疗法.