AAV9基因疗法在GM1类型II:一个阶段1/2试验
Connor J Lewis1,2, Precilla D'Souza1,2, Jean M Johnston1,2
1Office of the Clinical Director, National Human Genome Research Institute, Bethesda, MD, USA.
medRxiv : the preprint server for health sciences
|August 6, 2025
概括
使用AAV9的基因疗法在GM1化症患者中显示出有前途的安全性和生化改善. 这种方法稳定了发育衰退,并在1-2期试验中改善了神经成像标志物.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 转基因1化症是一种致命的神经退行性疾病,由GLB1变体引起,导致溶解体β-银酸酶缺乏.
- 目前的治疗选择有限,突出显示需要新的治疗策略.
研究的目的:
- 评估亚地诺相关病毒血清型9 (AAV9) 基因疗法的安全性和有效性,用于II型GM1类型的liosidosis.
- 为了评估单次静脉注射基因转移后的生化,临床和神经成像结果.
主要方法:
- 在9名参与者中进行AAV9-GLB1基因治疗的第1-2期,开放标签,剂量升级研究.
- 主要终点:安全性在3年. 二级/探索性终点:CSF GM1 lioside,β-galactosidase,临床评估和神经成像.
主要成果:
- 基因疗法一般耐受良好,有一个严重的不良事件 (吐).
- 生物化学标志物显示有改善:CSFβ-galactosidase增加和GM1化物减少.
- 神经成像显示了骨髓化的改善和脑缩的减少;临床评估显示了稳定或减少的发育恶化.
结论:
- 单次静脉注射的AAV9-GLB1基因疗法在II型GM1liosidosis中显示出有利的安全性.
- 该疗法显示有潜力改善生化和神经成像,并稳定发育衰退.
