生殖系变异负担要求在儿科骨髓性白血病中进行通用基因检测
Lauren M Harmon1, Zachary S Hattig2, Yizhou Peter Huang1,3
1Van Andel Institute, Grand Rapids, MI, USA.
medRxiv : the preprint server for health sciences
|August 6, 2025
概括
生殖系遗传变异在儿科急性髓性白血病 (AML) 和其他髓性恶性瘤中很常见,影响超过5%的患者. 这些发现支持用于诊断髓状细胞癌症和指导干细胞移植的常规生殖基因检测.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 因果性生殖系遗传变异在患有骨髓发育综合征 (MDS) 或骨髓衰竭 (BMF) 的年轻患者中很普遍.
- 进展为急性髓性白血病 (AML) 是这些患者死亡的重要原因.
- 儿科AML与MDS/BMF具有相同的临床和生物特征,这表明潜在的共同生殖系遗传风险变异.
研究的目的:
- 调查细菌系遗传变异在儿科AML中的存在和影响.
- 确定与白血病和其他恶性瘤相关的基因中的致病性/可能致病性 (P/LP) 变异的流行率.
- 为了比较不同年龄组和急性白血病和MDS诊断的生殖变异负担.
主要方法:
- 全基因组测序 (WGS) 在365名儿科AML患者的队列中进行.
- 变异被归类为"可能的生殖系"基于变异性等位基频率 (VAF).
- 致病性/可能致病性 (P/LP) 变种使用美国医学遗传学与基因组学学院 (ACMG) 和分子病理学协会 (AMP) 的指导方针进行了注释.
- 功能丧失变异负担测试是通过比较儿科AML患者与1000个基因组项目的对照对象进行的.
- 进行了10项已发表的研究的元分析,其中包括4,622名患有急性白血病或MDS的儿童和成人患者.
主要成果:
- 在5.5%的儿科AML患者中,发现了致病性/可能致病性 (P/LP) 生殖系变异,这些变异存在于与家族性髓状瘤相关的基因中,另外3.3%的基因存在于与淋巴状瘤或固体瘤风险相关的基因中.
- 功能丧失变异负担测试显示,与骨髓瘤恶性瘤风险相关的基因增加了6.9倍,候选风险基因增加了2.4倍,随机选择的基因增加了1.6倍.
- 在骨髓性恶性瘤中生殖系变异的流行率在所有年龄组中始终超过5%.
结论:
- 生殖系遗传变异是儿科急性骨髓性白血病 (AML) 和其他骨髓性恶性瘤的重要因素.
- 跨年龄段的生殖系变异的持续流行支持它们在骨髓性恶性瘤的诊断工作中发挥着不可或缺的作用.
- 对于所有患有骨髓性恶性瘤的患者,建议进行生殖系遗传变异检测,以帮助诊断和选择干细胞移植的供体.
