细胞外CIRP通过TLR4/miR-155/MafB轴调节缺血性中风中的微质细胞衰变

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 缺血性中风是全球死亡和残疾的主要原因.
• 微质细胞分裂对于解决中风后的神经炎症至关重要.
• 细胞外冷诱导性RNA结合蛋白 (eCIRP) 在与中风相关的微质细胞分裂中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究eCIRP在缺血性中风后的微质细胞分裂中的作用.
• 阐明eCIRP影响微质功能的分子机制.
• 评估针对eCIRP途径的治疗潜力.

主要方法:

• 过渡性中脑动脉阻塞 (tMCAO) 缺血性中风的小鼠模型.
• 分析了eCIRP水平,微细胞受体MerTK和microRNA-155 (miR-155) 的表达.
• 使用初级微质细胞和海马内注射的体外研究.
• 使用酸C23.3抑制eCIRP-TLR4相互作用的药理学抑制.

主要成果:

• 在tMCAO小鼠的大脑中,eCIRP水平增加,而MerTK表达减少.
• CIRP 缺乏改善了神经系统的结果,并增强了微质细胞增生.
• 通过TLR4,eCIRP诱导miR-155,抑制转录因子MafB,降低MerTK的调节,并损害血细胞形成.
• C23治疗恢复了MerTK表达,挽救了血细胞分裂,并改善了中风的结果.

结论:

• 在缺血性中风中,eCIRP通过TLR4/miR-155/MafB信号轴损害了微质细胞.
• 这项研究确定了中风中微质功能障碍的新型机制.
• 准eCIRP是一个有前途的治疗策略,可以促进中风后的功能恢复.