确定抗生素后效应的调节剂.
Alexa L Gilberti, Megan M Tu1,2, Kenneth Rachwalski1,2
1Institute of Infectious Disease Research, McMaster University, Hamilton, Ontario L8S 4L8, Canada.
研究人员确定了在大肠杆菌中扩展LpxC抑制剂的后抗生素效应 (PAE) 的基因. 删除rfaE基因通过稳定LpxC目标显著增加PAE,为抗生素剂量策略提供了洞察力.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 抗生素后效应 (PAE) 描述了抗生素暴露后抑制的细菌生长,影响了剂量频率和治疗窗口.
- 了解调节PAE的遗传因素对于优化抗生素治疗至关重要,但仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 为了确定增强CHIR-090的PAE的遗传组件,一种抑制剂向Escherichia coli中的UDP-3-O- ((R-3-hydroxymyristoyl) -N-乙糖胺脱乙酸酶 (LpxC).
- 阐明确定基因修饰影响LpxC抑制剂疗效和PAE的机制.
主要方法:
- 一个高通量屏幕的埃舍里希亚大肠杆菌基奥删除集合 (约. 4000个菌株) 用于识别增强CHIR-090的PAE的基因淘汰.
- 对PAE进行了定量分析,以检测包括rfaE在内的特定基因缺失,以及对与RfaE抑制剂联合治疗的反应.
- 测量LpxC的周转率,以评估与基因修饰有关的目标稳定性.
主要成果:
- 屏幕确定了大约400个基因淘汰,增强了CHIR-090的PAE,与与外膜传输和外膜合成相关的基因进行了丰富.
- 删除参与脂聚糖 (LPS) 生物合成的rfaE,使LpxC抑制剂CHIR-090和LPC-058的PAE分别增加了2小时和3小时.
- 破坏RfaE功能将LpxC半衰期延长了两倍,这表明LpxC抑制剂的目标脆弱性增加和PAE增强.
结论:
- 遗传因素,特别是那些参与LPS生物合成的因素,如rfaE,显著调节LpxC抑制剂的PAE.
- 破坏RfaE通过增加LpxC稳定性来增强PAE,这表明改善抗生素疗效的新策略.
- 这些发现为开发利用遗传相互作用优化抗生素剂量和有效性的新疗法提供了基础.
更多相关视频
07:28Metabolic Profiling to Determine Bactericidal or Bacteriostatic Effects of New Natural Products using Isothermal Microcalorimetry
Published on: October 29, 2020
08:19Generating Transposon Insertion Libraries in Gram-Negative Bacteria for High-Throughput Sequencing
Published on: July 7, 2020
相关概念视频
Antimicrobial Proteins
Interferons
Interferons (IFNs) are proteins produced by lymphocytes, macrophages, and fibroblasts infected with viruses. While IFNs cannot prevent viruses from entering and...
Combined Effects of Drugs: Synergism
Such synergistic combinations...
Gene Regulation in Microbial Communities: Quorum Sensing
Antimicrobial Effectiveness
Development of Antibiotic Resistance
Cholinergic Antagonists: Pharmacokinetics
