细胞和基因疗法产品首次在人体研究中选择剂量的关键考虑因素

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 临床研究 临床研究

背景情况:

• 细胞和基因疗法 (CGT) 呈现出多样化的作用方式和机制 (MOA),使标准化剂量选择复杂化.
• 将非临床有效性和安全性数据推广到人类受试者身上,对于CGT产品来说往往是不可靠的.
• 仅基于非临床数据的CGT产品的剂量选择标准化在临床研究中提出了重大挑战.

研究的目的:

• 检查影响CGT产品非临床数据推断到人类的关键因素.
• 为了突出CGT产品非临床数据推断的局限性.
• 介绍CGT产品首次在人身上 (FIH) 研究的特定剂量设定方法.

主要方法:

• 审查现有的文献和关于CGT剂量选择的监管指南.
• 对影响非临床到人类数据推断因素的分析.
• 对于FIH CGT研究的剂量设定策略的案例.

主要成果:

• 对于CGT产品的非临床数据推断受到产品多样性和独特的MOA的限制.
• 强大的质量表征和非临床概念验证研究对于FIH试验至关重要.
• 在FIH研究中,产品特征和MOA必须指导剂量确定.

结论:

• 量身定制的剂量设定方法是必要的,以确保CGT产品的安全和有效的FIH研究.
• 对CGT产品特性和MOA的全面了解对于研究设计和解释至关重要.
• 解决外推的挑战可以确保早期CGT临床试验的安全执行.