用W146准S1PR1 通过通过ERK/Caspase-3通路调节恢复神经血管完整性来改善与自闭症相关的认知缺陷
Gang Zhao1, Xian Tian2, Kangwei Peng1
1Department of Child Health Care, Maternity and Child Healthcare Hospital of Nanshan District, 1 Wanxia Road, Nanshan District, Shenzhen 518067, China.
Pharmacology, biochemistry, and behavior
|August 6, 2025
概括
在BTBR小鼠中阻断基-1-酸盐受体1 (S1PR1) 改善了学习和记忆. 这种治疗还保留了神经元的完整性,并减少了亡信号,这表明S1PR1是自闭症相关认知障碍的治疗目标.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 自闭症谱系障碍研究研究
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 自闭症谱系障碍 (ASD) 与行为异常和潜在的神经血管功能障碍有关.
- 氨酸-1-酸盐受体1 (S1PR1) 在各种生理过程中发挥作用,包括血管完整性和免疫细胞贩运.
研究的目的:
- 在BTBR小鼠自闭症模型中调查S1PR1在血脑屏障 (BBB) 功能和相关行为缺陷中的作用.
- 评估S1PR1对手在改善ASD相关认知障碍方面的治疗潜力.
主要方法:
- 使用BTBR自闭症小鼠模型和C57BL/6J控制器.
- 在21天内每天服用S1PR1抗剂W146或载体 (DMSO+盐水).
- 通过莫里斯水迷宫评估学习和记忆,并通过RT-PCR,西斑和免疫组织化学分析S1PR1表达,神经元形态,微血管完整性 (CD31) 和亡标记物 (p-ERK,Caspase-3).
主要成果:
- 与对照组相比,BTBR小鼠的海马S1P和S1PR1水平增加.
- 在BTBR小鼠中,W146治疗显著改善了学习和记忆,通过减少逃脱延迟和增加平台交叉证明了这一点.
- 服用W146可保持CA1区域的海马神经元密度,增加CD31表达,降低p-ERK和Caspase-3水平,表明细胞亡减少并恢复神经血管完整性.
结论:
- 升高的S1P/S1PR1信号与海马神经血管功能障碍和BTBR小鼠的认知缺陷有关.
- 与W146的S1PR1对抗通过减少亡信号传递和保持神经元和血管健康来改善学习和记忆障碍.
- 对于与自闭症相关的认知障碍,S1PR1代表了一个有前途的治疗标.
