对生物散装药物物质的冷和解进行冷度建模和实验测量
Nirajan Adhikari1, Evgeniia Vorozhbit1, Petr Kazarin1
1School of Aeronautics & Astronautics, Purdue University, West Lafayette, 47907, IN, USA.
概括
在冷和解过程中蛋白质冷度会影响药物的稳定性. 计算机建模揭示了冷和解过程中分离的增加,突出了优化过程的必要性,以确保药物产品的质量.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 生物工艺工程 生物工艺工程
- 计算机建模 计算建模
背景情况:
- 在散装药物物质 (BDS) 中的蛋白质稳定性受到冷和解期间的冷度的严重影响.
- 了解这些过程对于确保BDS和最终药物产品 (DP) 的稳定性至关重要.
研究的目的:
- 在两升容器中,在冷和解过程中以计算方式建模蛋白质冷度.
- 研究驱动蛋白质度转移和分离的机制.
主要方法:
- 使用固定网计算建模与物种分离模型.
- 包含一个分割系数来表示液体和冰相之间的蛋白质分布.
- 在超低温冰箱中模拟冷,并在水浴中解.
主要成果:
- 建模显示,在冷和解后,容器底部蛋白质度增加.
- 在解过程中,重力沉积和有限的对流电流加剧了分离.
- 结果与人类血清白蛋白溶液的实验测量结果一致.
结论:
- 计算技术在设计工艺和设备方面表现有前途,以尽量减少蛋白质冷度和分离.
- 优化冷解操作可以改善制药制造和产品质量.
