使用网络毒理学,机器学习和分子对接技术对子宫内膜异位症的Mono- (2-ethylhexyl) 甲酸和Phthalic Acid Monobenzyl Ester的影响

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 包括MEHP和MBZP在内的甲酸代谢物是已知的破坏内分泌功能并积聚在人体组织中的环境污染物.
• 这些代谢产物越来越多地与子宫内膜异位症的发病有关,这是一种复杂的妇科疾病.

研究的目的:

• 阐明将甲酸盐暴露与子宫内膜异位症联系起来的分子机制.
• 为了确定关键的基因和蛋白质,涉及到酸盐诱导的子宫内膜异位症.
• 提出一种新的诊断策略,用于与酸盐相关的子宫内膜异位症.

主要方法:

• 综合多个数据库分析 (ChEMBL,STITCH) 以确定人类MEHP和MBZP的目标基因.
• 与子宫内膜异位症相关的基因交叉的甲酸基因,以获得核心基因组.
• 进行了基因本体学 (GO) 和KEGG通路丰富分析.
• 构建蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络并使用机器学习模型进行验证.
• 进行了分子对接实验,以评估代谢物与蛋白质的结合亲和力.

主要成果:

• 确定了50个与酸盐暴露和子宫内膜异位症相关的核心基因.
• 丰富性分析显示,它参与了阿拉基酸代谢,IL-17信号传递和细胞过程,如迁移和纤维细胞重塑.
• 确定了ACE,MMP2,PPARG和SERPINE1作为具有高诊断潜力的关键枢纽蛋白 (AUC>0.80).
• 分子对接证实了MEHP/MBZP与这些枢纽蛋白之间的高结合亲和力.

结论:

• 酸盐暴露通过涉及氧化应激和特定信号通路的多层次分子机制导致子宫内膜异位症.
• 已识别的核心基因和枢纽蛋白提供了与甲酸相关的子宫内膜异位症的精确诊断策略.
• 这项研究为预防和治疗与环境污染物相关的疾病提供了新的见解.