轻度低温会通过调节FoxO1/PPARα通路来减轻肝缺血-再输血损伤
Zhongshan Lu1, Hao Chen2, Anxiong Liu1
1Zhongnan Hospital of Wuhan University, Institute of Hepatobiliary Diseases of Wuhan University, Transplant Center of Wuhan University, National Quality Control Center for Donated Organ Procurement, Hubei Key Laboratory of Medical Technology on Transplantation, Hubei Provincial Clinical Research Center for Natural Polymer Biological Liver, Wuhan, 430071, Hubei, China.
Scientific reports
|August 6, 2025
概括
轻度低温 (MH) 通过激活FoxO1/PPARα通路来保护肝脏免受缺血-再输液损伤 (IRI). 这增强了能量代谢,抑制了亡,改善了肝移植和肝切除术的结果.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 代谢途径 代谢途径
- 细胞损伤和细胞保护
背景情况:
- 肝脏缺血-再输损伤 (IRI) 是肝脏手术和移植后的一个重大临床挑战.
- 轻度低温 (MH) 被认为是对肝脏IRI的保护策略,但其潜在的分子机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查FoxO1/PPARα信号通路在调解MH对肝脏IRI的保护作用中的作用.
- 为了阐明MH如何通过这种途径调节肝脏能量代谢和亡.
主要方法:
- 评估了肝脏IRI模型中的PPARα表达,并将其与临床结果相关联.
- 研究了MH对血糖,葡萄糖生成和脂肪酸氧化 (FAO) 的影响.
- 利用FoxO1抑制 (AS1842856) 来研究其对IRI,新陈代谢和亡的影响,以及与MH的相互作用.
主要成果:
- 肝脏IRI显著降低了PPARα表达;较高的PPARα水平与更好的肝移植结果相关.
- MH增加了葡萄糖生成和FAO,表明代谢状态升高,并上调PPARα表达.
- MH促进了FoxO1-PPARα相互作用,增强了PCK1和CPT1a的转录,促进了肝脏新陈代谢,并抑制了BAX/Cytochrome C/Caspase-3的亡级联.
结论:
- MH通过激活FoxO1/PPARα介导的能量代谢 (葡萄糖生成和FAO) 来缓解肝脏IRI.
- 福克斯O1/PPARα通路对MH的保护作用至关重要,它抑制了依赖于线粒体的亡.
- 这些发现支持MH作为肝脏IRI的治疗策略,可能改善肝脏移植和肝切除术的结果.
