银化物Rb1可以通过调节FTO介导的m6在NETs诱导的内皮激活中的RNA修饰来减轻动脉样硬化,部分是通过调节NETs诱导的内皮激活中的RNA修饰

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 金色化物Rb1 (Rb1) 显示出减轻动脉样硬化的潜力.
• 中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 在内皮激活和动脉样硬化中的作用越来越被认可.
• 在Rb1的抗动脉样硬化作用中,N6-甲基氨酸 (m6A) RNA修饰的参与仍然不清楚.

研究的目的:

• 调查Rb1是否抑制NETs诱导的内皮激活.
• 为了确定m6ARNA修饰是否在Rb1的抗动脉样硬化作用中具有机械作用.

主要方法:

• 用高脂肪饮食养的Apoe-/-小鼠和人类大动脉内皮细胞 (HAEC) 用于体内和体外研究.
• 进行了组织学,免疫组织学和分子分析.
• 评估了NETs诱导的内皮激活,m6ARNA甲基化和FTO表达.

主要成果:

• 在体内,Rb1减轻了动脉样硬化病变和内皮激活.
• 在体外,Rb1减少了中性粒细胞和单细胞对NETs刺激的HAEC的粘附,抵消了NETs诱导的粘附分子上调 (ICAM1,VCAM1,SELE,SELEP),并保护了内皮屏障功能.
• 在HAEC中,NETs暴露降低了m6ARNA甲基化和增加了FTO表达;Rb1治疗逆转了这些影响.
• 在体外,FTO过度表达取消了Rb1的保护作用,并在体内部分取消了Rb1的益处.

结论:

• Rb1通过抑制NETs诱导的内皮激活来缓解动脉样硬化.
• Rb1的抗动脉样硬化作用部分通过调节内皮细胞中FTO依赖的m6ARNA脱甲基化来调节.