链截断是为了提高抗体 Fab 片段的聚合动力学和热稳定性
Cheng Zhang1, Kersti Karu2, Paul A Dalby1
1Department of Biochemical Engineering, University College London, Gower Street, London WC1E 6BT, U.K.
Molecular pharmaceutics
|August 7, 2025
概括
截断抗体链区域提高了稳定性,并减少了Fab碎片中的聚合. 最佳的链长度提高了治疗抗体碎片的热稳定性和可开发性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 蛋白质工程是指蛋白质工程.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 抗体碎片的链区域对于稳定性和聚合性至关重要.
- 了解链区域的动态是开发稳定的抗体治疗的关键.
研究的目的:
- 为了研究链切断对A33 Fab抗体碎片的热稳定性和聚合的影响.
- 为了确定最佳的链长度,以提高Fab碎片的稳定性和减少聚合.
主要方法:
- 设计了八种Fab变体,具有渐进式链截断 (1-8个残留).
- 使用SDS-PAGE,SEC-HPLC,LC-MS和热稳定性试验来表达,净化和表征变体.
主要成果:
- 链截断增强了热稳定性,降低了聚合倾向.
- 227TGA变种显示聚合率降低了14.5%,而不影响热稳定性.
- 完全移除链 (221TGA) 减少了聚合,但降低了热稳定性.
结论:
- 链切断是一种可行的策略,可以提高治疗抗体Fab片段的开发能力.
- 优化链长度可以减轻稳定性问题和抗体碎片中的聚合.


