开发用于检测中和IL-15和TGF-β RII活动的抗药抗体的分析方法

科学领域:

• 生物制药学分析分析
• 免疫性测试试验的免疫性测试.
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 监管合规需要强有力的方法来评估生物制药的安全性和有效性.
• HCW9218是一种融合分子,结合了可溶性TGF-β RII和IL-15/IL-15Rα寿司域,需要进行特定的免疫性评估.
• 检测抗药抗体 (ADA) 及其中和能力对于治疗生物制剂至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证用于检测针对HCW9218.8.的ADA的分析方法.
• 通过基于细胞的测试来评估这些ADA的中和潜力.
• 在临床试验参与者中描述HCW9218的免疫性概况.

主要方法:

• 为ADA检测开发一种敏感的分析方法 (34.6 ng/mL灵敏度).
• 建立基于细胞的测试来评估对IL-15和TGF-β RII的中和活性.
• 使用临床试验中人类血清进行的测定验证,以30%的抑制值定义阳性NAb.

主要成果:

• 开发的ADA检测方法表现出高的特异性,选择性和精度.
• 大多数测试的血清显示了针对HCW9218的可检测的ADA,标位低于10,000.
• 没有任何血清显示出对IL-15或TGF-β RII的显著中和活性 (即超过30%的抑制).

结论:

• 经过验证的方法适用于在HCW9218临床样本中检测ADA和中和抗体 (NAbs).
• 血清中的循环TGF-β可以干扰中和试验,模仿NAb活动.
• 这些发现支持HCW9218和类似的融合蛋白的安全性和有效性评估.