转移素受体向的抗粉样抗体增强脑部传递并减轻ARIA
Michelle E Pizzo1, Edward D Plowey2, Nathalie Khoury1
1Denali Therapeutics, Inc., South San Francisco, CA, USA.
Science (New York, N.Y.)
|August 7, 2025
概括
一种新型抗体运输工具 (ATVcisLALA) 增强了抗粉样β疗法的脑部传递,减少了阿尔茨海默氏症的安全问题,如ARIA. 这种方法改善了药物分发和目标参与,以获得更好的免疫疗法.
科学领域:
- 神经科学
- 免疫学
- 药理学
背景情况:
- 与粉样蛋白相关的成像异常 (ARIA) 是接受抗粉样蛋白治疗的阿尔茨海默病患者的重大安全问题.
- 目前的阿尔茨海默病治疗在脑部发育和管理潜在的副作用方面面临挑战.
研究的目的:
- 开发一种抗体运输载体 (ATV),以改善抗粉样β (抗Aβ) 治疗的脑部传递.
- 在保持治疗疗效的同时减轻与转移林受体 (TfR) 相关的负担.
主要方法:
- 使用非对称Fc突变 (ATVcisLALA) 针对TfR进行增强的血脑屏障 (BBB) 运输的ATV的开发.
- 在小鼠模型中给予ATVcisLALA:Aβ以评估大脑分布,斑块参与和ARIA类病变的发展.
主要成果:
- 在体内,ATVcisLALA显示出大脑的广泛分布和增强的粉样β斑块参与.
- 增强的生物分布导致ARIA类病变和血管炎症的减少.
- 设计的抗体运输载体在与Aβ结合时保持了效应器功能.
结论:
- ATVcisLALA通过增强大脑药物输送,显示了改善Aβ免疫疗法的潜力.
- 这种新的方法可能会为阿尔茨海默病带来更安全,更有效的治疗方法.
- 有针对性的传递系统可以克服神经退行性疾病治疗的关键挑战.
