明显的STING-IRF3激活决定了动物疟疾中的IL-35+ Breg分化
Anni Feng1, Qilong Li1, Ning Jiang1
1Research Unit for Pathogenic Mechanisms of Zoonotic Parasites of Chinese Academy of Medical Sciences, Key Laboratory of Livestock Infectious Diseases, Ministry of Education, Key Laboratory of Ruminant Infectious Disease Prevention and Control (East), Ministry of Agriculture and Rural Affairs, College of Animal Science and Veterinary Medicine, Shenyang Agricultural University, 120 Dongling Road, Shenyang 110866, China.
International immunopharmacology
|August 7, 2025
概括
疟疾中的调控性B细胞 (Breg) 反应是复杂的. 这项研究揭示了Interleukin-35阳性 (IL-35+) Breg扩张对疟疾结果至关重要,受到寄生虫成分和STING-IRF3信号的影响.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 增强的调节性B细胞 (Breg) 反应是疟疾感染的特征.
- 精确的寄生虫成分和Breg亚型驱动这些反应仍然不完全理解.
- 了解Breg参与对于破译疟疾免疫病理学至关重要.
研究的目的:
- 研究涉及实验性脑性疟疾 (ECM) 和非脑性疟疾的独特的Breg亚型和寄生虫驱动机制.
- 阐明STING-IRF3信号在调节Plasmodium感染期间布雷格分化中的作用.
主要方法:
- 对感染Plasmodium berghei ANKA (诱导ECM) 和Plasmodium yoelii YM (非大脑) 的C57BL/6小鼠进行比较分析.
- 调查由血红素介导的托尔类受体9激活.
- 对干扰素基因 (STING) 中介的干扰素调节因子3 (IRF3) 酸化刺激剂的评估.
- 流细胞计和分子分析以量化Breg群体和信号通路.
主要成果:
- 基于Plasmodium物种区分的独特的Breg亚型,由hemozoin-TLR9激活驱动.
- 在P. yoelii YM感染中观察到interleukin-35阳性 (IL-35+) Breg扩张,但在P. berghei ANKA感染中被抑制.
- 在P. berghei ANKA感染中,STING-IRF3信号抑制了IL-35+ Breg分化,可能导致ECM.
- P. yoelii YM感染通过STING独立的IRF3激活促进了IL-35+Breg扩张.
结论:
- IL-35+ Bregs是疟疾免疫病理学的关键调节剂,它们的扩张由寄生虫成分差异调节.
- 在严重疟疾期间,STING-IRF3通路在抑制IL-35+Breg分化方面发挥着关键作用.
- 这些发现提供了对不同类型的菌感染的不同免疫反应的见解.
