基于温度相关强度变化 (TRIC) 的高通量选可以发现小分子CD28结合剂
Laura Calvo-Barreiro1, Saurabh Upadhyay1, Moustafa T Gabr1
1Department of Radiology, Molecular Imaging Innovations Institute (MI3), Weill Cornell Medicine, NY, NY 10065, USA.
SLAS discovery : advancing life sciences R & D
|August 7, 2025
概括
研究人员开发了一种使用温度相关强度变化 (TRIC) 技术的新型高通量查 (HTS) 平台,以发现向CD28的小分子,这是一个关键的免疫受体. 这个平台成功地确定了潜在的药物候选人,用于炎症性疾病.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- CD28是T细胞激活和免疫调节的关键辅助刺激受体.
- 向CD28是一种有前途的策略,用于治疗炎症性疾病,如炎症性肠病 (IBD).
- 现有的CD28小分子治疗方法有限,需要新的发现方法.
研究的目的:
- 开发和验证用于识别小分子CD28结合剂的高通量选 (HTS) 平台.
- 选化学库,寻找与CD28.8相互作用的新化合物.
- 建立一个强大的小分子药物发现方法,针对CD28.
主要方法:
- 为CD28.28开发基于温度相关强度变化 (TRIC) 的HTS试验.
- 在Dianthus仪器上使用TRIC试验对两个化学库 (SMIOC和PPII) 的选.
- 使用微尺度热泳 (MST) 和表面等离子体共振 (SPR) 对目标化合物的正交验证.
主要成果:
- 该TRIC试验显示出高性能 (信号与噪声比为21.99).
- 选发现了50个初始命中,在文物排除后优先考虑的12个.
- MST证实了七种化合物的结合,SPR证实了两个化合物 (EABP 02,303和CTEP) 作为直接的CD28结合剂.
结论:
- 基于TRIC的HTS平台是有效的,可扩展的,适合识别小分子CD28结合剂.
- 坐标验证证实了已识别的化合物的可靠性.
- 这项研究验证了使用小分子以治疗目的向CD28的可行性.
