使用三维人类肝细胞球形模型评估含有或不含瓦尔酸的可纳比迪奥诱导肝损伤
Jessica L Beers1, Shalon L Harvey2, Raeanne M Lanphier2
1Division of Pharmacotherapy and Experimental Therapeutics, Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States of America; Department of Pharmaceutics, University of Washington School of Pharmacy, Seattle, WA, United States of America.
概括
Cannabidiol (CBD) 和瓦尔酸盐 (VPA) 的同时使用会增加儿童肝损伤的风险. 这项研究使用了3D人肝球体来建模这种药物相互作用,揭示了延迟发作的剂量依赖性肝毒性.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 大麻素 (CBD) 和酸 (VPA) 是抗药物,通常用于儿科发作疾病.
- 临床数据表明,当CBD与VPA结合使用时,严重肝毒性风险显著增加,尽管机制尚不清楚.
研究的目的:
- 使用体外肝脏模型研究CBD和VPA联合使用的肝毒性作用.
- 评估3D人类肝细胞球体的实用性,用于研究长期药物毒性和相互作用.
主要方法:
- 初级人类肝细胞被培养成3D球形,并暴露在CBD,VPA,CBD + VPA或乙氨基 (阳性对照) 中长达15天.
- 通过测量ATP耗尽和尿素产生来评估肝毒性.
- 进行了代谢分析,以确定药物代谢物和潜在的毒性机制.
主要成果:
- 与对照人群相比,在用CBD,VPA或其组合治疗的球状体中观察到延迟发作的剂量依赖性肝毒性.
- 该研究成功地在体外系统中复制了CBD和VPA之间的肝毒药物相互作用.
- 代谢分析提供了对药物代谢和潜在毒性途径的见解.
结论:
- 这项研究是第一个使用人类肝细胞球体模型模拟CBD和VPA之间体外肝毒性相互作用的研究.
- 这些发现突出了3D肝细胞球体的潜力,作为临床前毒性评估的宝贵工具.
- 需要进一步调查,以阐明与VPA联合使用时,CBD诱导的肝毒性背后的确切机制.
