在CSF和血中含有的酸化α-synuclein并没有反映出synucleinopathy

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生物化学
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 阿尔法-同核素 (α-syn) 聚合与神经退行性疾病有关.
• 化α-synuclein在血清129 (pS129α-syn) 是一个关键的病理标志.
• 开发针对α-syn蛋白质形式的敏感测试对于了解疾病机制和识别生物标志物至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的单分子阵列 (Simoa) 试验,用于量化人脑脊髓液 (CSF) 和血中的ps129α-syn.
• 评估ps129α-syn和其他α-syn蛋白质在帕金森病 (PD) 和阿尔茨海默病 (AD) 的诊断效用.
• 通过α-synuclein种子放大试验 (synSAA) 确定可溶性ps129α-syn水平和synucleinopathy之间的关系.

主要方法:

• 开发了一种新的Simoa Homebrew测定方法,用于pS129α-syn量化.
• 来自PD,AD患者和神经学对照的CSF和血样本的分析.
• 测量pS129α-syn与N-终端和C-终端α-syn蛋白形一起.
• 与synSAA结果的相关性分析.

主要成果:

• pS129α-syn构成了总α-syn物种中很小的一小部分 (1%在CSF中,0.001%在血中).
• 在CSF/血pS129α-syn水平和synSAA结果之间没有发现相关性,这表明它不反映活性协核蛋白病变.
• 与PD患者和对照患者相比,在AD患者中观察到显著增加的ps129α-syn和其他α-syn形式的水平.

结论:

• 开发的Simoa试验提供了对生物流体中ps129α-syn的敏感检测.
• 在CSF和血中溶解的ps129α-syn不是同核蛋白病变的可靠指标.
• 在阿尔茨海默氏症中增加的ps129α-syn表明它作为阿尔茨海默氏症中突触退化的生物标志物的潜在作用.