在人类癌症中追踪先天免疫细胞的克隆系谱
Vincent Liu1,2,3, Katalin Sandor2,3, Patrick K Yan2,3
1Department of Genetics, Stanford University, Stanford, CA, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|August 8, 2025
概括
研究人员开发了一种使用线粒体DNA突变来追踪癌症中先天免疫细胞系的新方法. 这揭示了髓状细胞如何在瘤微环境中被招募和分化,这表明了外围编程.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 天生的免疫细胞是瘤微环境 (TME) 中的关键参与者,影响抗瘤免疫和免疫疗法.
- 现有的单细胞测序方法对于分析先天性免疫细胞的克隆动态是有限的.
研究的目的:
- 开发和应用一种新的方法来重建人类先天免疫细胞中的克隆血统关系.
- 研究肺癌和卵巢癌的TME内髓状细胞的克隆起源和分化途径.
主要方法:
- 杆体性线粒体DNA (mtDNA) 突变用于克隆重建.
- 从瘤,非涉及的肺组织和外围血液中联合测序的单细胞转化酶可访问的染色体和mtDNA.
- 分析了来自早期非小细胞肺癌 (NSCLC) 和卵巢癌患者的超过20万个细胞.
主要成果:
- 在各种免疫细胞类型,组织部位和恶性瘤中成功解决了克隆性.
- 证明了TME居民髓子集 (巨细胞,DC3) 和循环单细胞之间的克隆联系.
- 鉴定出不同的DC偏差和巨偏差的髓质克隆,其前体具有预先确定的表观遗传特征.
结论:
- 这项研究描述了人类癌症中内髓状细胞招募和分化的克隆途径.
- 研究结果表明,瘤骨髓区的重塑可能在TME透之前被外围编程.
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