基因纠正的基底细胞在体外恢复CFTR;移植在临床前的鼻模型中再生上皮质

科学领域:

• 再生医学是一种再生医学.
• 基因治疗 基因治疗
• 肺部医学 肺部医学

背景情况:

• 囊性纤维化 (CF) 由CFTR基因突变引起,导致肺部疾病.
• 目前的CFTR调节器在约10%的患者中是无效的.
• 需要突变无关的CF治疗非常重要.

研究的目的:

• 评估lentiviral载体介导的CFTR基因添加,以恢复CFTR功能,来自CF患者的气道基底细胞.
• 评估基因纠正的基底细胞的体外和体内再生能力.

主要方法:

• 来自13名儿科CF参与者的气道基底细胞被转化为携带野生型CFTR的lentiviral载体.
• 转化细胞在空气液体接口 (ALI) 中培养,以评估分化和CFTR功能.
• 将基因纠正的子气道基底细胞移植到子鼻中,以评估体内再生.

主要成果:

• 转化基底细胞形成了功能性,伪分层的粘膜上皮质,恢复了CFTR活性,在某些情况下超过了当前调节器的疗效.
• 结合基因疗法和CFTR调节器治疗 (ETI) 证明了附加效益.
• 在体内移植导致了纤毛表皮的成功移植和再生,改善了鼻气流和粘膜清除.

结论:

• 病毒载体介导的CFTR基因添加有效地恢复CFTR功能,并支持气道上皮再生.
• 这个平台为所有CF患者提供潜在的细胞疗法,无论基因型如何.
• 这种方法也可能适用于其他上呼吸道上皮质修复应用.