全球抑制死乙烯化稳定了线粒细胞中的转录组
Ekaterina Khalizeva1,2, Arash Latifkar1,2,3, David P Bartel1,2,3
1Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, United States.
哺乳动物细胞在长时间的线粒分裂暂停期间稳定其信使RNA (mRNA),使mRNA半衰期增加了四倍以上. 这种关键的适应,依赖于多A结合蛋白,维持基因表达而不需要转录.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 哺乳动物细胞因细胞分裂错误而在线粒分裂中暂停长时间.
- 在线粒分裂过程中,转录是最小的,但翻译对于细胞生存至关重要.
- 阶段间mRNA稳态依赖于平衡转录和降解,mRNA半衰期短 (~2-4小时).
研究的目的:
- 为了研究细胞如何在长期的线粒性停滞期间保持mRNA水平,而没有活跃的转录.
- 了解在线核分裂中mRNA稳定的机制和生理意义.
主要方法:
- 分析mRNA半衰期在线粒细胞与介相哺乳动物细胞.
- 在线转移过程中检查mRNAs的多A尾长度概况.
- 细胞质中多A结合蛋白 (PABPC1&4) 的耗尽,并评估线粒体停止的维持.
主要成果:
- 全球mRNA稳定发生在长期的线粒体延迟期间,半衰期与相间相比增加了>4倍.
- 线粒体mRNA概况显示了改变的多A尾长,表明死亡化抑制.
- PABPC1&4的耗尽破坏了线粒体停止的维持.
结论:
- 细胞在延长的线粒停滞期间在全球范围内稳定其转录组,以缓冲mRNA水平.
- 线性mRNA稳定通过压抑的死亡乙烯化介导,并依赖于PABPC1&4.
- 线粒体转录组缓冲在生理上对于在长期线粒体停止期间维持细胞活力至关重要.
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