在SERT和DAT淘汰老鼠中使用微PET成像对[¹¹C]DASB和[¹⁸F]FE-PE2I进行表征

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 定子发射断层扫描 (PET) 标记器[C]DASB和[F]FE-PE2I分别用于成像大脑的血清素 (SERT) 和多巴胺 (DAT) 载体.
• 这些广泛使用的PET标记物的体内选择性尚未通过基因淘汰模型得到最终证实.
• 在神经科学和药物开发中的PET成像研究的准确解释中,确认标记物选择性至关重要.

研究的目的:

• 为SERT的[¹¹C]DASB和DAT的[¹⁸F]FE-PE2I的选择性提供直接的体内证据.
• 为了利用血清素载体 (SERT) 淘汰 (KO) 和多巴胺载体 (DAT) KO 鼠标模型进行痕迹验证.
• 评估基因模型在评估PET成像剂的特异性方面的有用性.

主要方法:

• 在雄性SERT KO,DAT KO和野生型 (WT) 鼠身上进行了高分辨率的微PET成像.
• 动态PET扫描使用SERT的[¹¹C]DASB (60分钟) 和DAT的[¹⁸F]FE-PE2I (45分钟) 进行.
• 结合潜力 (BP_ND) 使用简化参考组织模型计算,小脑作为参考区域.

主要成果:

• 视觉评估显示,在KO动物中,在所有向的大脑区域都缺少特定的标记物结合.
• [¹⁸F]在DAT KO大鼠中FE-PE2I结合潜力在条形体中显著降低了94.2%.
• [¹¹C]在SERT KO大鼠中,DASB结合潜力在多个大脑区域中平均降低了89.3%,效果大小很大 (科恩d ≥2.8).

结论:

• 这项研究提供了强有力的体内证据,证实了[¹¹C]DASB对SERT和[¹⁸F]FE-PE2I对DAT的高选择性.
• 这些发现验证了SERT和DAT KO老鼠模型的使用,用于PET标记物的体内表征和评估.
• 遗传模型是非常有价值的工具,用于确认神经成像剂的特异性.