葡萄糖刺激的CEST MRI pHe映射用于改善瘤与改变的缺氧诱导因子1alpha表达的差异化

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物物理学的生物物理.
• 医疗成像医学成像

背景情况:

• 区分攻击性瘤和良性瘤对于有效的癌症治疗至关重要.
• 缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 表达与瘤进展和治疗耐药性有关.
• 瘤细胞外pH值 (pHe) 与HIF-1α稳定性和瘤攻击性密切相关.

研究的目的:

• 评估一种使用葡萄糖的新方案,以增强瘤酸化,以改善分化.
• 评估化学交换和转移 (CEST) MRI 对pHe映射在区分乳腺癌表型中的实用性.
• 调查HIF-1α表达,瘤pHe和血管内皮生长因子 (VEGF) 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 异种移植中的关系.

主要方法:

• 使用了正位素人类三阴性乳腺癌 (TNBC) 异种移植 (MDA-MB-231野生型,HIF-1α-shRNA和VEGF过度表达)
• 在pHe测量之前,葡萄糖被用于增强瘤酸化.
• 化学交换和转移 (CEST) 核磁共振成像与iopamidol对比剂被用于pHe映射.
• 免疫血清和免疫组织化学被用于验证.

主要成果:

• 葡萄糖的使用显著增强了瘤的分化.
• 平均pHe值在葡萄糖刺激后的野生类型,VEGF过度表达和HIF-1α-shRNA异种移植之间显著不同.
• CEST MRI有效地区分了具有低HIF-1α表达的瘤,在摄入葡萄糖后的区分得到了增强.

结论:

• 基于CEST MRI的pHe映射是特征性乳腺瘤的一个有价值的工具.
• 葡萄糖刺激提高了CESTMRI根据HIF-1α表达区分瘤的能力.
• 这种方法为改善瘤特征和个性化治疗策略提供了潜力.