在丹申-楚安雄配方中发现血脑屏障保护的活性化合物:使用OGD/R诱导的球形模型进行多参数研究

科学领域:

• 神经科学和药理学 神经科学和药理学
• 传统中国医药 传统中国医药
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 功能障碍是缺血性中风病理学的关键因素.
• 丹申-祥配方 (DS-CX) 显示出对缺血性中风的治疗潜力,但其特定的BBB保护成分和机制尚不清楚.
• 多细胞自组装BBB球体为研究BBB完整性和药物发现提供了一个有前途的模型.

研究的目的:

• 为了确定DS-CX内针对缺血性中风的特定BBB保护组件.
• 阐明DS-CX及其活性成分的BBB保护作用背后的分子机制.
• 建立一种新的基于球状体的查方法,用于识别针对BBB的治疗方法.

主要方法:

• 开发了一种使用多细胞BBB球体模拟缺血性中风的氧气-葡萄糖剥夺/再氧化 (OGD/R) 模型.
• 进行了多参数评估,包括BBB透性,紧结完整性,细胞活力,ROS水平,炎症和亡.
• 利用高含量成像,免疫光和转录分析来评估DS-CX及其组件的影响.

主要成果:

• 鉴定出Protocatechuic酸,ferulic酸和senkyunolide I是DS-CX中关键的BBB保护成分.
• 这些化合物显著降低了OGD/R诱导的BBB泄漏,并提高了紧结蛋白 (ZO-1,Claudin-5) 的调节.
• 通过调节关键分子标,DS-CX及其活性成分提高了细胞存活率,减少了氧化应激,抑制了炎症,并降低了细胞亡.

结论:

• 在缺血性中风中,Protocatechuic酸,ferulic酸和senkyunolide I对于DS-CX的BBB保护作用至关重要.
• 这些化合物通过对氧化应激,炎症和亡的多目标调节产生治疗效益.
• 开发的基于球状体的查方法为发现新型BBB向治疗缺血性中风提供了宝贵的平台.