在环境脆弱地区的居民中开发和应用LC-MS/MS方法进行尿道DNA adduct分析

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 生物标志物开发 生物标志物开发
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• DNA 添加物是基因毒性暴露和早期生物效应的关键生物标志物.
• 目前用于DNA添加物的非侵入性,高通量生物监测方法尚不发达.

研究的目的:

• 开发和验证一种可靠的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于同时量化六种尿道DNA附加物.
• 应用这种方法来评估污染和控制区居民的环境暴露.

主要方法:

• 建立了一个新的LC-MS/MS方法,并严格验证了线性,灵敏度,准确性,精度,矩阵效应和恢复.
• 分析了953名环境暴露个体和204名对照个体的尿样.
• 使用多变量回归模型来比较DNA附加水平,并调整潜在的混因素.

主要成果:

• 经过验证的LC-MS/MS方法表现出卓越的性能特征 (R2 ≥0.994,精度98.5-100.6%,最小的矩阵效应).
• 与对照组相比,暴露区域的居民的N3-甲基氨酸和N6-甲基-2'-脱氧氨酸水平显著更高.
• 具体的吸附水平因接近煤炭发电厂,工厂,炼厂和废物焚烧炉等污染源而有所不同.

结论:

• 开发的LC-MS/MS方法提供了敏感的,非侵入性检测多个尿道DNA adducts.
• 尿液DNA adduct 分析是环境暴露监测和了解健康风险的宝贵工具.
• 调查结果表明,与不同工业来源相关的不同暴露模式.