小分子激动剂TPC2-A1-N增加细胞内Ca2+独立于双孔通道
Robert T Mallmann1, Marlene C Gonzalez Mantuano1, Katharina Polomski1
1Institute for Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, Medical Faculty, Albert-Ludwigs-University Freiburg, Germany.
小分子TPC2-A1-N增加了细胞内 (Ca2+) 和 (Na+) 水平,而不依赖于双孔通道 (TPC). 细胞内膜网膜 (ER) 是TPC2-A1-N.释放的Ca2+的主要来源.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 离子通道生理学 离子通道生理学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 双孔通道 (TPC) 是内溶酶体区内的阴离子通道,调节Ca2+介导的膜融合和器官贩运.
- NAADP和PI (3) (5) P (2) 激活TPCs,而TPC2-A1-N和TPC2-A1-P是新的小分子激活剂.
- 这些分子被假定模仿TPC激活剂,并显示对Ca2+或Na+的选择性,特别是对TPC2.
研究的目的:
- 研究TPC2激活剂TPC2-A1-N对细胞内Ca2+和Na+水平的影响.
- 为了确定TPCs和内质网膜 (ER) 在TPC2-A1-N介导的离子流中的作用.
- 阐明TPC2-A1-N作用的机制,独立于TPC和IP受体.
主要方法:
- 在MEF,HeLa和J774细胞中测量细胞内Ca2+和Na+水平,使用TPC2-A1-N.
- 评估TPC2-A1-N对野生类型和TPC缺乏细胞系的影响.
- 使用thapsigargin和针对ER的GCaMP6构造物的ER Ca2+耗尽的调查.
主要成果:
- TPC2-A1-N在野生型和TPC缺乏细胞中增加了细胞内Ca2+.
- ER Ca2+ 耗尽显著降低了 TPC2-A1-N 诱导的 Ca2+ 升高,突出了 ER 的关键作用.
- TPC2-A1-N还在TPC缺乏细胞中增加了Na+水平,独立于TPCs.
- 2+释放独立于IP3受体.
结论:
- TPC2-A1-N诱导的Ca2+和Na+信号是独立于双孔通道的.
- 细胞内膜网膜是TPC2-A1-N.释放的Ca2+的主要来源.
- TPC2-A1-N 是一个有价值的工具,可以独立于TPC研究Ca2+和Na+信号通路.
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