在微针贴片制造过程中,mRNA-脂质纳米粒子组合对稳定性的影响
Sophia H Sakers1, Gianna Fiduccia2, Katherine E Byrne1
1Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology and Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA.
概括
优化脂质纳米颗粒 (LNP) 组成可以提高微针贴片 (MNP) 中的信使RNA (mRNA) 稳定性. 较高的电离性脂质含量可以改善MNP制造后的mRNA表达,这对于疫苗和治疗性输送至关重要.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米技术 纳米技术
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在脂质纳米粒子 (LNP) 中封装的信使RNA (mRNA) 是疫苗和治疗的关键技术.
- 微针贴片 (MNPs) 提供了一种提供mRNA-LNPs的有希望的方法,有可能改善可访问性.
- 了解LNP组成如何影响MNP制造期间的mRNA-LNP稳定性对于成功应用至关重要.
研究的目的:
- 研究脂质纳米粒子 (LNP) 组成在微针贴片 (MNP) 制造前后对信使RNA (mRNA) -LNP稳定性和功能的影响.
- 评估LNP脂质比率的变化,电离性脂质,胆固醇类似物,PEGylated脂质和脂质如何影响mRNA-LNP特征和性能.
- 通过MNP技术确定最佳的LNP配方,以便通过MNP技术提供稳健的mRNA.
主要方法:
- mRNA-LNP的配方具有不同的脂质组成.
- 测量了LNP特征,例如尺寸和封装效率.
- 在MNP制造后,mRNA表达在体外 (在RAW 264.7细胞中进行露西法酶测定) 和体内进行了评估.
- 在MNP制造条件下评估了mRNA-LNP的稳定性.
主要成果:
- 脂质摩尔比率在MNP制造过程中显著影响了LNP特征和稳定性.
- 从50%增加到60%的电离性脂质含量增强了MNP提取后的体外mRNA表达.
- 与其他可电离脂相比,SM-102在MNP制造前后都表现出优异的mRNA表达.
- 胆固醇类似物在MNP制造前受到体内表达的影响,但这种影响在制造后减少.
- 基化脂质选择影响了mRNA封装和体外表达,但没有影响体内表现.
- 脂选择的影响最小,尽管DOTMA增加了体外表达.
结论:
- 在MNP制造之前和之后,LNP的组成对mRNA-LNP的特征和功能产生了关键的影响.
- 较高的可电离脂含量有利于mRNA-LNP稳定性和MNP内的表达.
- 未来的mRNA-LNP MNPs的开发应该优先优化脂质比率,并选择适当的可电离脂质,如SM-102,以提高治疗和疫苗的输送.
