亲血管性和缺氧斑马鱼模型作为抗血管性药物测试的新平台
Vinoth S1, Kirankumar Santhakumar1
1Zebrafish Genetics Laboratory, Department of Genetic Engineering, SRM Institute of Science and Technology, Kattankulathur 603 203, Tamil Nadu, India.
Biology open
|August 11, 2025
概括
斑马鱼模型中的缺氧会导致对抗血管新生药物如 sorafenib 的耐药性. 这项研究表明,增加的缺氧激活了益血管性因素,保护瘤免受化疗.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 斑马鱼是研究抗血管原药疗效的关键模型生物.
- 低毒性瘤微环境可能会改变药物反应,而不是normoxic条件.
研究的目的:
- 调查缺氧是否影响抗血管原药物的疗效.
- 为药物测试建立和利用斑马鱼缺氧模型.
主要方法:
- 在斑马鱼中使用二甲基氧化 (DMOG) 诱导化学性缺氧.
- 通过使用CRISPR/Cas9.9,通过淘汰希佩尔-林道 (vhl) 基因来诱导基因缺氧.
- 用抗血管原药索拉费尼布治疗和血液血管生长和基因表达的分析 (phd3,vegfaa,vegfab,vegfd).
主要成果:
- 索拉芬尼抑制了野生类型斑马鱼幼虫的血管生长.
- 在DMOG和vhl-/-低氧模型中,索拉芬尼未能抑制肠下血管 (SIV) 的生长.
- 缺氧显著上调phd3表达,缺氧标志物和益血管性因素 (vegfaa,vegfab,vegfd) 作为对索拉费尼布的反应.
结论:
- 带有诱导性缺氧的斑马鱼模型对抗血管原性化疗有抗性.
- 增加的细胞缺氧激活了亲血管性信号,可能会保护人免受药物治疗.
- 化疗的疗效受到瘤低氧微环境的显著影响.
