瘤细胞外囊泡加重心肌缺血/再输液损伤中的线粒体损伤

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 癌症患者面临心血管疾病 (CVD) 的风险增加.
• 癌症和心血管疾病之间的机制联系,特别是皮肤穿刺后冠状动脉干预 (PCI),尚未完全理解.
• 心脏病学家观察到越来越多的患有心血管疾病的癌症患者和接受PCI的癌症患者.

研究的目的:

• 研究癌症对接受PCI的患者心血管结果的影响.
• 阐明癌症影响心肌损伤和线粒体功能的机制.
• 确定潜在的治疗点,以减轻与癌症相关的心脏并发症.

主要方法:

• 对癌症患者与接受PCI的非癌症患者的死亡率数据的元分析.
• 试验小鼠肺癌模型,以评估心脏线粒体功能障碍和缺血/再输 (I/R) 损伤.
• 在体内和体外使用来自癌症小鼠的血细胞外囊泡 (EV) 的研究.
• 使用脂涂纳米颗粒来抑制瘤EV分泌的干预 (GW4869).
• 在小鼠模型中,阿诺相关病毒6介导的肺特异性miR-485-3p海绵的输送.

主要成果:

• 分析显示,在接受PCI的癌症患者中,全因和心血管死亡率更高.
• 在小鼠模型中,癌症加剧了心肌I/R损伤和线粒体功能障碍.
• 来自癌症小鼠的血EV恶化了心脏I/R损伤.
• 抑制瘤EV分泌改善了心脏损伤.
• 向miR-485-3p抑制了心脏损伤和线粒体功能障碍后I / R.
• miR-485-3p在转录后抑制PPARGC1A/PGC-1α,抑制线粒体复合体I和ATP的合成.

结论:

• 在接受PCI的患者中,癌症显著增加死亡风险.
• 与癌症相关的细胞外囊泡,特别是那些富含miR-485-3p的细胞外囊泡,是心脏损伤和线粒体功能障碍的关键媒介.
• 针对癌症衍生的EV和miR-485-3p,为癌症患者的心脏毒性管理提供了潜在的治疗策略.