一个基于纸质的人类脏近位管芯片,用于SGLT2抑制剂的有效性和甲二甲酸诱导毒性评估
Hui Liu1, Gui-Mu Guo2, Zi-Wei Yu2
1Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, China.
Biotechnology journal
|August 11, 2025
概括
一种基于纸质的新芯片上的脏准确地模拟了人类近接管管的功能,包括葡萄糖再吸收和药物运输. 这个平台可以进行可靠的毒性和药理动力学评估,支持取代动物试验.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 脏生理学 脏生理学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 人类脏近端管道对葡萄糖再吸收至关重要,易受毒素的影响.
- 传统的细胞培养缺乏本地管的复杂性.
- 需要先进的体外模型来弥合细胞培养和动物研究之间的差距.
研究的目的:
- 开发一种基于纸张的脏近位管在芯片上的模型.
- 在体内模仿类似微环境和生理功能.
- 评估其对药理动力学,药理动力学和毒性研究的有用性.
主要方法:
- 使用多孔纸制造基于纸张的芯片.
- 整合人类脏近道管细胞以创建一个3D微环境.
- 评估葡萄糖再吸收,糖原新陈代谢,药物运输和甲醇引起的毒性.
主要成果:
- 该芯片成功地复制了近道管的功能,如葡萄糖再吸收和药物运输.
- 确定了SGLT2抑制剂 (达帕格利弗洛辛,卡纳格利弗洛辛) 的准确药理动力学.
- 甲托雷克萨特运输动态和毒性得到了可靠的复制,与体内观察结果相关.
结论:
- 基于纸质的脏芯片是生理学和毒理学研究的强大平台.
- 它为药物开发和安全性评估提供了对动物试验的有价值的替代方案.
- 这个模型支持动物实验中的减少,精炼和替换原则.
