斯佩克努埃尼德通过ER应激调制和代谢重编程在小鼠中减轻尼卡米辛诱导的肝损伤
Tianle Zhang1, Dan Bi2, Jiahui Li1,3
1Institute of Chinese Medicine, Guangdong Metabolic Disease Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine, Key Laboratory of Glucolipid Metabolic Disorders of the Ministry of Education, Guangdong TCM Key Laboratory for Metabolic Diseases, Guangdong Pharmaceutical University, No. 280 Wai-Huan-Dong Road, Guangzhou, 510006, China.
Molecular biology reports
|August 11, 2025
概括
斯佩克努埃舍尼德 (SPE) 通过减少内分泌网膜 (ER) 的压力和恢复代谢平衡,保护肝脏免受药物诱导的肝损伤 (DILI). 这种天然化合物显示出作为治疗DILI的治疗剂的希望.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 药物诱导性肝损伤 (DILI) 是一个重要的健康问题,通常与内分泌网膜 (ER) 压力有关.
- 来自Ligustrum lucidum的Specnuezhenide (SPE) 具有肝保护性,但其对ER压力相关DILI的影响需要进一步调查.
研究的目的:
- 调查Specnuezhenide (SPE) 对突尼卡米辛 (TM) 诱导的肝损伤的保护机制.
- 在DILI的背景下阐明SPE在调节ER压力和代谢重编程中的作用.
主要方法:
- 在注射突尼卡米辛 (TM) 引发急性肝损伤之前,小鼠接受了不同剂量的SPE或4-酸 (PBA) 的预治疗.
- 评估肝损伤标志物,组织病理学,ER压力指标,胰岛素信号通路,脂质/胆固醇代谢,炎症和氧化应激.
主要成果:
- SPE预治疗显著减少了TM诱导的肝损伤,由较低的ALT/AST水平和改善的肝组织学证明.
- SPE抑制了ER压力UPR (PERK/eIF2α/CHOP轴),增强了肝脏的胰岛素敏感性 (AKT/GSK3β/mTOR),使脂质/胆固醇代谢正常化,并降低了肝脏肥胖症.
- 此外,SPE还减轻了肝炎和氧化应激.
结论:
- 斯佩克努埃舍尼德 (SPE) 通过抑制ER压力,恢复代谢平衡,减少炎症/氧化应激,对TM诱导的DILI表现出保护作用.
- SPE成为管理DILI的潜在治疗候选者.
