研究骨髓细胞和CAR T细胞之间的相互作用在体外和体外
Kun Yun1, R Leo Sakemura2, Truc N Huynh2
1T Cell Engineering, Mayo Clinic; Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic; Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences.
Journal of visualized experiments : JoVE
|August 11, 2025
概括
卡尔T细胞疗法在瘤微环境中面临来自免疫抑制性髓状细胞,特别是巨细胞的抵抗. 新模型揭示了这些巨细胞如何抑制CAR T细胞功能,帮助免疫治疗的发展.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 化学抗原受体T (CART) 细胞疗法对血液性恶性瘤有希望,但患者患有复发.
- 免疫抑制性髓状细胞,包括瘤微环境 (TME) 中的单细胞和巨细胞,与CART耐药性和不良临床结果有关.
研究的目的:
- 讨论和介绍临床前模型来研究人类巨细胞对CART细胞功能的影响.
- 评估免疫抑制性巨细胞对CART细胞活性的抑制作用.
- 探索克服由巨细胞介导的CART抗性的新策略.
主要方法:
- 开发和利用体外共培系统来评估人类巨细胞和CART细胞之间的直接相互作用.
- 建立一种涉及人类巨细胞和瘤细胞在NSG小鼠皮下移植的异种移植模型.
- 在体内模型中研究M2类巨细胞与CART细胞和瘤细胞的相互作用.
主要成果:
- 在体外培养模型中表明,免疫抑制性巨细胞显著抑制了CART细胞功能.
- 异种移植模型成功地允许在TME环境下研究人类巨细胞和CART细胞相互作用.
- 有证据表明,M2类巨细胞在调解对CART细胞治疗的抗性方面发挥着至关重要的作用.
结论:
- 在TME内的人类巨细胞对有效的CART细胞治疗构成重大障碍.
- 展示的体外和体外模型为研究巨细胞-CART细胞相互作用提供了有价值的工具.
- 这些模型可以促进对巨细胞向免疫疗法的评估,以提高CART细胞的疗效并克服耐药性.
