一种新的结合脂解-透选方法,采用96孔格式:使用I型脂基配方开发方法
Felix Paulus1, René Holm2, Jef Stappaerts3
1Department of Physics, Chemistry and Pharmacy, University of Southern Denmark, Campusvej 55, 5230 Odense, Denmark; Janssen Pharmaceutica NV, a Johnson & Johnson company, Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium.
概括
一种新的高吞吐量查 (HTS) 脂解-透方法提供了一种更快,更准确的方法来预测基于脂质的配方 (LBFs) 的体内性能. 这种先进的技术改进了用于药物释放测试的传统pH-stat方法.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 制定 发展 制定 发展
背景情况:
- 传统的脂质消化测试 (pH-stat) 用于基于脂质的配方 (LBFs) 是耗时的,并且对体内表现的预测能力有限.
- 这种局限性源于它无法区分易吸收的药物分片和不易吸收的药物分片.
- 需要一种改进的体外方法来准确预测LBFs的口服生物可用性.
研究的目的:
- 开发和验证用于LBF释放测试的新,时间高效和节约材料的高吞吐量选 (HTS) 方法.
- 为了比较新的HTS脂解-透试验的预测能力与传统的pH-stat方法,使用含有肉的LBFs.
- 评估配方变量 (超和,脂酶抑制,脂质链长度,沉抑制剂) 对体外和体内性能的影响.
主要方法:
- 开发一个结合的脂解-透测定在一个96井微型板格式.
- 使用高度缓冲的介质来消除pH稳定的需要,提高效率.
- 评估了含有肉素的I型LBF,评估了超和,脂酶抑制,脂质链长度和两性聚合物效应,将结果与实体老鼠生物可用性数据进行比较.
主要成果:
- HTS方法准确地预测了超和脂酶抑制的体内影响,与pH-stat方法不同,该方法显示了差异.
- 两种方法都没有完美预测脂质链长度或沉抑制剂的影响,尽管HTS显示了对长链系统的更好的预测.
- 对于I型LBF,HTS试验显示出高达0.91的良好的体外-体内相关性 (IVIVC),并正确地捕获了超和配方的性能.
结论:
- 开发的HTS脂解-透方法是预测I型LBFs体内表现的pH-stat方法的一个有希望的,高效的替代方案.
- 这种HTS试验在速度,材料使用和更好的预测性方面具有显著的优势,特别是对于超和配方.
- 该方法能够区分药物分量及其高IVIVC支持其在配方开发和药物释放测试中的实用性.
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