开发pH梯度溶解条件,以预测在Feed In Vivo条件下延迟释放配方的行为
Juilee Kulkarni1,2, Usha Nayak1, Bibhuranjan Panigrahi2
1Department of Pharmaceutics Manipal College of Pharmaceutical Sciences, Manipal Academy of Higher Education, Manipal, Karnataka, 576104, India.
一种新的生物预测溶解方法准确地预测了Mesalamine (MSA) 药物释放用于性结肠炎 (UC) 治疗. 这种方法考虑了胃肠道变异,改善了修改释放配方的体外-体内相关性.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 性结肠炎 (UC) 修改释放的美沙胺 (MSA) 配方通常使用pH依赖的聚合物用于结肠特异性药物释放.
- 现有的体外溶解方法缺乏可预测性,因为它们忽视了诸如内pH值,离子强度和食后效应等生理变化.
- 这些局限性阻碍了准确预测体内药物释放和配方性能.
研究的目的:
- 为梅萨拉胺 (MSA) 延迟释放 (DR) 配方开发一种歧视性和生物预测性溶解 (DBD) 方法.
- 为了建立一个强大的体外-体内相关性 (IVIVIC) 来预测MSA配方体内性能.
- 为了克服当前依赖pH的药物释放系统的不可预测性.
主要方法:
- 开发了一种新的DBD方法,包括食后胃肠 (GI) 的pH梯度,离子强度和表面活性剂度.
- 通过根据体内数据调整pH梯度,治疗时间,透剂和生物相关表面活性剂来优化DBD方法.
- 利用参考和试验配方的体内比较观察来指导方法的开发.
主要成果:
- 在优化DBD条件下,在配方变量 (释放控制聚合物) 和体外药物释放之间实现了线性关系 (R2 > 0.99).
- 使用生物等价性 (BE) 研究的药代动力学 (PK) 数据建立了A级的体外-体内相关性 (IVIVIC).
- 在预测测试制行为时,平均预测误差低于10%.
结论:
- 开发的DBD方法对Mesalamine (MSA) 延迟释放 (UC) 配方具有歧视性和生物预测性.
- 该DBD方法准确预测体内性能,克服了传统体内测试的局限性.
- 这一进步使修改释放药物递送系统的评估更加可靠.
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