运输活动的评估使用小鼠Jejunal表皮细胞单层培养系统
Yoshiki Sasagawa1, Riho Kamishima2, Hitoshi Kashiwagi3
1Graduate School of Life Science, Hokkaido University, Kita 10, Nishi 8, Kita-ku, Sapporo 060-0810, Japan.
Biological & pharmaceutical bulletin
|August 12, 2025
概括
这项研究引入了一种用于评估药物载体的新阴上皮细胞培养模型. 该系统有效地评估输送器活性和表达变化,为药物吸收研究提供了可可-2细胞的有价值替代品.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 来自结直肠癌的Caco-2细胞通常用于药物吸收研究,但与正常肠道细胞不同.
- 来自肠道密室的初级细胞培养保持了生物相关性.
- 需要一个可靠的体外模型来反映本地肠道上皮质运输.
研究的目的:
- 开发和验证一种快速,简单的单层培养系统,使用来自小鼠的状上皮细胞.
- 评估该系统对评估药物载体活性和基因表达的有用性.
- 调查P-糖蛋白 (P-gp) 和载体1 (Pept1) 功能和表达的变化.
主要方法:
- 从小鼠中分离和培养初级状上皮细胞.
- 使用P-gp基质罗达胺123 (Rho123) 和Pept1基质糖氨酸的功能测试.
- 药物抑制和诱导转运体活动.
- 对关键载体和药物代谢酶的mRNA表达量的定量评估.
主要成果:
- 状上皮细胞单层系统成功地证明了功能性的P-gp和Pept1传输.
- 通过与P-gp抑制剂改变Rho123积累来证实P-gp活性.
- 通过使用Pept1抑制剂改变糖糖摄入量来证实Pept1活性.
- 卡尔西醇治疗诱导了P-gp和Cyp3a11mRNA的表达,但不是Pept1mRNA.
- 随着卡尔西醇的使用,Rho123积累量下降,这表明P-gp表达调节.
结论:
- 开发的头上皮细胞单层培养是一种实用和有效的研究工具.
- 该系统允许评估药物载体活性和表达变异性.
- 与Caco-2细胞相比,它为药物吸收和输送研究提供了更具生物学相关性的模型.
