低剂量无机的发育性免疫毒性重编程巨诱导促进瘤的表型
Emily J Illingworth1, Sylvia S Sanchez1, Kristal A Rychlik1,2
1Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health, Department of Environmental Health and Engineering, Baltimore, MD, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|August 12, 2025
概括
无机 (iAs) 暴露会改变巨细胞的免疫反应和新陈代谢,其影响取决于性别. 这种失调影响疾病易感性和癌症进展,建议新的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 无机 (iAs) 污染了全球的饮用水,超过了数百万人的安全限制.
- 是一种已知的致癌物和免疫毒剂,与各种不良健康影响有关.
- 巨细胞在天生的免疫力中起着至关重要的作用,是毒素诱导的免疫失调的关键目标.
研究的目的:
- 研究无机 (iAs) 对巨细胞功能和两极分化的影响.
- 为了阐明对IA暴露的免疫反应的性别依赖差异.
- 评估IA对巨细胞介导的癌细胞行为的影响.
主要方法:
- 在实验室中,骨髓衍生巨细胞 (BMDM) 和RAW 264.7细胞暴露于非细胞毒性IA剂量.
- 巨细胞分化和M1/M2极化诱导与特定的刺激.
- 对氧化,细胞因子分泌,脂质谱和细胞极化标记物的分析.
- 评估巨细胞迁移和促进癌细胞增殖.
主要成果:
- 观察到巨细胞对IA的免疫反应的性别相关差异.
- 对IA的暴露导致了脂质滴滴形成的增加和脂质组/代谢组形状的改变.
- 巨细胞极化标记物转移,与M2相关的标记物在IA暴露下升级.
- 暴露于iAs的巨细胞对癌细胞的迁移增强,并促进癌细胞的增殖.
结论:
- 无机暴露会破坏巨细胞的两极分化和功能.
- 巨细胞行为的这些改变可能会增加对疾病的易感性,包括癌症.
- 了解IA诱导的免疫毒性对于开发向疗法至关重要.
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