皮肤纤维细胞培养回顾了鹿和小鼠对Toll类受体激活剂反应的差异

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 动物传播疾病 动物传播疾病
• 进行比较基因组学.

背景情况:

• 白足鹿鼠 (Peromyscus leucopus) 是北美莱姆病和其他动物病的关键储存库.
• 之前的研究表明,P. leucopus和Mus musculus之间对脂聚糖化物 (LPS) 的反应不同,这是一种Toll-like受体4 (TLR4) 激动剂.
• 开发体外模型对于在自然环境和实验室环境中研究哺乳动物免疫力至关重要.

研究的目的:

• 评估P. leucopus和M. musculus的初级皮肤纤维细胞培养物,以研究先天性免疫反应.
• 评估短期细胞对托尔类受体2 (TLR2) 激动剂,脂的反应.
• 为实验室和实地免疫学研究建立一个可行的体外模型.

主要方法:

• 从P. leucopus和M. musculus中建立了初级皮肤纤维细胞培养物.
• 大量和单细胞RNA测序 (RNA-seq) 用于分析细胞反应.
• 细胞暴露在TLR2激动剂 (脂) 中,以刺激先天性免疫路径.

主要成果:

• 单细胞RNA-seq识别出不同的纤维细胞亚型,对TLR激动剂有差异性反应.
• P. leucopus 纤维细胞转化为稳定的细胞系,不同于 M. musculus 纤维细胞,这些纤维细胞失去活力.
• 观察到不同的基因表达特征,包括阿尔金因代谢,Nrf2 (抗氧化反应) 和与衰老相关的细胞因子 (IL-11) 的差异.
• 这两种物种在激素激应时表现出内源逆转录病毒 (ERV) 和可移植元素 (TE) 的转录增加,M. musculus表现出更长,更可翻译的序列.

结论:

• 初级皮肤纤维细胞培养为研究哺乳动物先天免疫提供了一个可行的体外模型.
• 在细胞自主天生的免疫反应和ERV/TE激活方面,P. leucopus和M. musculus之间存在显著的固有差异.
• 在体外观察到的这些细胞差异反映了体内观察到的细胞差异,验证了对动物传播疾病储存器未来研究的模型.