人化小鼠使得工程等离子体细胞生物学和治疗功能的体内评估成为可能

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 工程等离子体细胞 (ePCs) 对体内治疗性抗体递送有希望.
• 标准免疫缺陷小鼠模型缺乏对ePC功能至关重要的人类免疫因子.
• 需要一个人性化的小鼠模型来准确评估ePC行为和治疗潜力.

研究的目的:

• 建立一个生理上相关的人性化小鼠模型,用于评估工程血细胞 (ePC).
• 开发一种选择具有高分泌潜力的抗体的方法,用于治疗应用.
• 为了证明ePCs在 vivo中提供中和抗体的有效性.

主要方法:

• 人性化的NOD.Cg-PrkdcscidIl2rg tm1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠被移植了人类的CD34+干细胞.
• 自体ePC被输入植入小鼠,并监测其局部化和抗体分泌.
• 使用B细胞受体表面显示屏来识别高分泌抗体候选者.
• 一种抗SARS-CoV-2抗体 (克隆297) 被选择并测试了体外和体内分泌和中和能力.

主要成果:

• 植入的ePCs定位在血细胞中,并分泌抗体,稳定超过三个月.
• B细胞受体表面显示屏成功识别出具有高分泌潜力的抗体序列.
• 选择的抗SARS-CoV-2抗体 (克隆297) 在体内表现出强大的分泌和强大的中和SARS-CoV-2伪病毒.
• 来自ePC移植小鼠的血清显示出显著的中和活性.

结论:

• 一个人性化的小鼠模型为测试人类ePCs提供了一个生理相关的平台.
• 开发的抗体选择策略优化了持续治疗的候选人.
• 这种方法支持长期的抗体分泌和治疗疗效,为基于抗体的疗法提供了可通用的策略.