人类肝胆结的3D实验室模型

科学领域:

• 肝胆生理学和有机体工程.

背景情况:

• 胆汁流失,胆汁流失,在肝脏疾病中很常见,但在体外模型很差.
• 现有的工程人体组织模型往往无法复制生理胆汁流动的动态.

研究的目的:

• 开发人类肝胆结的3D多细胞球形模型,以研究胆汁流和胆汁功能障碍.
• 创建一个可扩展的,与表型相关的体外平台,用于调查胆固醇性肝病.

主要方法:

• 人类肝细胞和肝脏内胆血管细胞的联合聚合形成成人肝胆器官 (aHBOs).
• 高通量成像测定和人工智能辅助的图像分析,以可视化和量化胆汁运输.
• 使用光胆汁酸类似物来追踪胆汁流动的动态.
• 诱导缺氧-重氧化以模仿缺血性损伤和研究胆道功能障碍.

主要成果:

• aHBOs在结构上连接,并在功能上从肝细胞向胆管细胞方向运输胆汁.
• 该模型总结了肝移植并发症中观察到的胆固醇和缺血-再输液损伤的关键特征.
• 缺氧可逆地损害了肝细胞管功能,随后在重新氧化后导致胆管细胞死亡,导致胆道功能障碍.

结论:

• 开发的aHBO模型为在体外剖析胆道病理生理学提供了一个强大的平台.
• 该模型作为治疗发现的基础,针对移植后缺血性胆血管病和其他胆固醇性肝病.