对于C9orf72疾病预防试验的设计考虑因素
Michael Benatar1, Adam M Staffaroni2, Joanne Wuu1
1Department of Neurology and the ALS Center, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, FL 33129, USA.
Brain : a journal of neurology
|August 12, 2025
概括
现在可以预防肌缩性侧面硬化症 (ALS) 和前性痴呆症 (FTD). 一个C9orf72基因扩展影响10%的ALS和15%的FTD病例,为处于危险阶段的个体提供了早期干预的目标.
科学领域:
- 神经科学和遗传学 在神经科学和遗传学.
- 神经退行性疾病研究研究
背景情况:
- C9orf72基因的六核酸重复扩张是肌缩侧面硬化症 (ALS) 和前性痴呆症 (FTD) 的重要遗传原因.
- 这种扩张约占ALS的10%和FTD病例的10-15%,经常呈现重叠或独特的临床综合征.
- 这种扩散的临床未受影响的携带者代表了面临发展ALS和/或FTD高风险的最大可识别人群,使他们成为预防策略的关键目标.
研究的目的:
- 为了统一努力,设计疾病预防试验,针对因C9orf72重复扩张而导致遗传风险升高的个体.
- 建立一个合作框架,涉及ALS,FTD和C9orf72携带者社区,监管机构和药物开发商.
- 为预防试验设计的关键方面提出建议,包括结果措施,资格,生物标志物和监管考虑.
主要方法:
- 在2024年6月由前退行症协会和ALS协会支持的多方利益相关者研讨会召开.
- 专注于开发针对C9orf72重复扩张的表型谱的预防试验的统一策略.
- 关于结果措施,资格标准,生物标志物利用,数字健康技术,分析框架和监管途径的综合建议.
主要成果:
- 确定了共享的临床和生物标志物,用于量化整个ALS/FTD频谱的症状前疾病进展.
- 强调需要超越孤立的方法,并考虑C9orf72相关神经退行症的全谱.
- 对设计有效预防试验所需的关键要素达成共识. 在危险的C9orf72扩张载体中设计有效的预防试验.
结论:
- 预防C9orf72相关的ALS和FTD是一个可实现的目标,特别是在无症状的携带者身上.
- 协作,统一的方法对于成功的预防试验设计和执行至关重要.
- 目前的理解和热情要求立即采取行动,设计和实施C9orf72疾病预防试验.
