干血斑点测定抗逆转录病毒粘附性的实验室间比较:对临床应用的含义
Nathan Engel1, Craig Sykes1, Amanda P Schauer1
1Division of Pharmacotherapy and Experimental Therapeutics, UNC Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, 301 Pharmacy Ln, Chapel Hill, NC 27599, USA.
The Journal of antimicrobial chemotherapy
|August 12, 2025
概括
使用干血斑点 (DBSs) 监测HIV暴露前预防 (PrEP) 坚持需要进行测试调整. 二酸 (TFV-DP) 需要在直接和间接的HPLC-MS/MS方法之间进行1.6倍偏差校正以获得准确的结果.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 临床诊断 临床诊断 临床诊断
背景情况:
- 干血斑 (DBS) 允许测量艾滋病毒暴露前预防 (PrEP) 代谢物,二酸 (TFV-DP) 和三酸 (FTC-TP) 的活性代谢物,以监测患者的坚持.
- 多种高性能液体染色学-并联质谱学 (HPLC-MS/MS) 试验已开发用于TFV-DP和FTC-TP在DBS中的量化.
研究的目的:
- 描述DBS中TFV-DP和FTC-TP的直接和间接HPLC-MS/MS测量方法之间的偏差.
- 评估用于临床应用的DBS中TFV-DP和FTC-TP的室温 (RT) 存储稳定性.
主要方法:
- 在两个实验室 (CPAC和CAVP) 使用两种不同的HPLC-MS/MS方法 (直接与间接) 分析了接受PrEP成人的38张DBS卡片.
- 样本代表了广泛的临床相关度,度转换为fmol/mm2.
- 偏差通过度比率和线性回归来评估,而RT稳定性则通过非线性回归来评估.
主要成果:
- 与间接方法 (CAVP) 相比,直接方法 (CPAC) 观察到TFV-DP的度中位数高出1.6倍,相关性强 (r2=0.97).
- 在使用匹配的穿孔尺寸时,FTC-TP度在方法之间是相似的,相关性中等 (r2=0.90).
- 在RT时,TFV-DP和FTC-TP表现出指数式衰变,稳定性由三参数模型 (r2=0.87) 建模.
结论:
- 对TFV-DP度进行1.6倍偏差调整是必要的,当比较直接和间接的HPLC-MS/MS测定时.
- 与匹配的DBS冲孔大小进行FTC-TP比较是可靠的;否则,可变性会混结果.
- 偏差和稳定性调整对于准备剂的基于DBS的坚持监测的准确临床解释至关重要.
