用TGF-β激活的NK-92细胞疗法治疗食道状细胞癌

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 食道状细胞癌 (ESCC) 是中国癌症死亡的主要原因,治疗方法有限.
• 自然杀手 (NK) 细胞由于其先天的细胞毒性潜力,对癌症免疫疗法充满希望.
• 在ESCC中的瘤微环境高度表达TGF-β,抑制NK细胞功能.

研究的目的:

• 设计NK-92细胞以克服ESCC中的TGF-β介导免疫抑制.
• 在体外和体内评估工程NK-92细胞 (NK-92-T4z) 的疗效.

主要方法:

• 基因修饰NK-92细胞以表达针对TGF-β信号的T4z化学受体.
• 评估NK-92-T4z细胞对TGF-β的抗性,功能标志物表达,代谢活性和对ESCC细胞系的细胞毒性.
• 在ESCC异种移植小鼠模型中评估NK-92-T4z细胞疗效.

主要成果:

• NK-92-T4z细胞表现出对TGF-β诱导的抑制的抗性,具有高调的NKG2D和穿孔素.
• 在TGF-β的影响下,工程NK细胞表现出增强的代谢活性 (氧化酸化和糖解).
• 在体外,NK-92-T4z细胞对ESCC细胞具有较强的细胞毒性,特别是在富含TGF-β的条件下.
• 在异种移植ESCC模型中,NK-92-T4z细胞的采用转移显著抑制了瘤生长.

结论:

• 工程NK细胞将抑制TGF-β信号转化为激活信号是ESCC免疫疗法的可行策略.
• T4z仿制受体增强NK细胞功能,克服ESCC中的免疫抑制性瘤微环境.
• 这种方法有可能成为患有食道状细胞癌的患者的新疗法途径.