无法逆转的素裂解部位暴露使得未成熟的传播的病毒完全具有传染性

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 结构生物学 结构生物学
• 分子动力学分子动力学

背景情况:

• 弗拉维病毒的组装涉及内细胞网膜中的信封糖蛋白 (prM,E).
• 发育成传染性病毒需要在高尔基装置中以酸性pH的水平由氨酸对prM进行蛋白质分解裂变.

研究的目的:

• 为了研究未成熟的传播的黄病毒在没有的情况下的传染性.
• 阐明和蚊子传播的黄病毒之间成熟度和传染性差异的结构基础.

主要方法:

• 在细胞培养和小鼠模型 (BALB/c小鼠) 中进行病毒学分析.
• 包膜糖蛋白的有针对性的突变发生.
• 结构建模和分子动力学模拟.

主要成果:

• 未成熟的传播的黄病毒 (传播的脑炎病毒,朗格特病毒,卢平病病毒) 具有传染性和致病性,没有裂.
• 传播的黄病毒在中性pH下暴露它们的分裂部位 (FCS),而不是蚊子传播的黄病毒 (乌苏图,西尼罗河,寨卡病毒),它们需要酸性pH.
• 增强E二元动态的突变模仿了蚊子传播的表型,导致FCS收缩和传染性丧失.

结论:

• 传播的黄状病毒的成熟并不完全依赖于酸性pH诱导的形状变化.
• "E"二聚体的动态行为是调节黄病毒成熟和传染性的关键因素.
• 在E二分体动态的差异解释了和蚊子传播的病毒的独特的传染性概况.